Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Автор: | 30.09.2020

Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Содержание скрыть
1 Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Несовершенный остеогенез

  • Описание патологии
  • Симптомы
  • Классификация хрустальной болезни
  • Причины болезни Лобштейна-Фролика
  • Установление диагноза
  • Методы лечения
  • Самое важное
  • Видео по теме

Несовершенный остеогенез (болезнь Лобштейна-Фролика, врожденная хрупкость костей, периостальная дистрофия) – это группа генетических патологий, для которых характерно нарушение формирования костной ткани. Тогда у ребенка повышается хрупкость костной ткани, как следствие, возникают патологические переломы. Кроме того, деформируются кости, истончаются мышцы, возникает гипермобильность суставов, нарушается слух и т. д.

Врожденная форма болезни наиболее опасна, она имеет тяжелое течение, приводит к смерти от многочисленных осложнений. Прогноз при поздней форме более благоприятный. Полностью вылечить патологию невозможно. Проводится поддерживающее лечение, которое помогает укрепить костную ткань, предупредить переломы.

Описание патологии

Болезнь Лобштейна-Фролика – это генетически обусловленная болезнь, которая возникает вследствие нарушения костеобразования. Она приводит к снижению массы костей и повышению их ломкости. Патология развивается в результате дефекта коллагена первого типа, который является важным белком в структуре кости. Тогда он вырабатывается в недостаточном количестве или строение вещества нарушено. По этой причине кости становятся слабыми и ломкими. Из-за этого патология получила название «хрустальная болезнь».

Хрустальная болезнь неизлечима, однако при правильном подходе можно значительно облегчить жизнь ребенка.

Симптомы

Симптоматика зависит от типа патологии.

Ранняя форма болезни наиболее опасна, так как иногда дети погибают еще в утробе матери. Большая часть новорожденных умирает в первые дни или месяцы жизни. Это связано с внутричерепными родовыми травмами, тяжелыми дыхательными расстройствами, ОРВИ.

Несовершенный остеогенез у детей проявляется такими симптомами:

  • Тонкая, бледная кожа, истончение подкожной жировой клетчатки.
  • Общая слабость, гипотония.
  • Переломы костей (бедро, голень, предплечье, плечи) при минимальном воздействии.

Обычно при ранней форме патологии ребенок погибает в течение 2 лет.

Поздняя форма проявляется такими симптомами:

  • Повышенная хрупкость костей.
  • Посинение белков глаз.
  • Нарушение слуха, вплоть до полной глухоты.
  • Позднее зарастание родничка.
  • Замедление физического развития ребенка.
  • Избыточная гибкость суставов из-за слабых связок.
  • Истончение мышц.
  • Вывихи, переломы при минимальном воздействии.
  • Искривление или укорочение костей после их сращения.
  • Деформация грудины или позвоночника.
  • Позднее прорезывание зубов (после 1.5 года), аномалии зубных рядов, кариес, быстрое стирание и разрушение зубов, окрашивание их в желтый цвет.
  • Нарушения слуха, глухота.

Хрустальная болезнь может сопровождаться выбуханием стенки митрального клапана сердца или его функциональной недостаточностью, почечнокаменной болезнью, паховыми грыжами, носовыми кровоизлияниями и т. д.

Классификация хрустальной болезни

Известны 2 формы патологии:

  • Врожденная. Переломы возникают в утробе матери и сразу после рождения.
  • Поздняя. Кости травмируются, когда ребенок уже ходит. Эта форма болезни имеет более легкое течение.

Типы хрустальной болезни:

  • Несовершенный остеогенез 1 типа – переломы возникают после появления на свет до подросткового возраста, слегка искривляется позвоночник, связки и суставы слабые, тонус мышц пониженный. Глазной белок обесцвечивается, дети рано теряют слух, глаза немного выпуклые.
  • 2 тип – нарушается развитие скелета, кости деформируются или укорачиваются, на местах переломов после сращения костной ткани остаются выступы. Дети медленно развиваются физически. Этот тип болезни считается наиболее тяжелым. Ребенок может умереть до 1 года от функциональной недостаточности легких, кровоизлияния в полость черепа. Кости сильно деформируются, больной имеет невысокий рост.
  • 3 тип – кости травмируются после рождения до пубертатного периода. Возможны тяжелые деформации костей, позвоночника, грудной клетки, нарушения дыхания, мышцы, суставы и связки слабые. Склеры обесцвечиваются, быстро прогрессируют нарушения слуха.
  • 4 тип – симптомы нарушения развития костей практически не заметны, однако у больных преждевременно развивается остеопороз (снижение плотности кости). Переломы характерны до подросткового возраста, искривление костей имеет слабую или среднюю степень тяжести. Больной имеет низкий рост, может рано потерять слух.
  • 5 тип – течение болезни, как при патологии 4 типа. Единственное отличие – кость имеет сетчатое строение.
  • 6 тип – симптоматика, как при болезни 4 типа, однако строение кости напоминает рыбью чешую.
  • 7 тип – нарушения связаны с мутацией хрящевой ткани.
  • 8 тип – происходит сильное изменение белка, который содержит лейцин и пролин (аминокислоты). Этот тип патологии имеет тяжелое течение и заканчивается смертью.

Причины болезни Лобштейна-Фролика

Причины несовершенного остеогенеза связаны с генетическими патологиями. Мутирует ген коллагена А1 и А2, из-за этого возникает недостаток белка или его строение нарушается. Тогда хрупкость костной ткани повышается, особенно страдают трубчатые кости (плечи, предплечья, бедра, голени). Они имеют пористую структуру, костные островки, большое количество пазух, которые заполнены рыхлой тканью, наружный слой истончен.

Медики выделяют 2 типа наследования хрустальной болезни:

  • Аутосомно-доминантный – болезнь передается ребенку от одного родителя, который тоже от нее страдает. Тогда чаще травмируются кости после 1 года.
  • Аутосомно-рецессивный – мутировавший ген передается от обоих родителей. Заболевание имеет тяжелое течение, патологические переломы возможны еще в утробе матери или сразу после появления на свет.

Справка. Чаще диагностируют несовершенный остеогенез с аутосомно-доминантным типом наследования.

Каков прогноз врачей при несовершенном остеогенезе

Данная гетерогенная группа генетических заболевний (разделенная на четыре типа, определенных Силленсом (Sillence): I, II, или врожденный, III и IV) характеризуется выраженной хрупкостью костей, ведущей к патологической оссификации и множественным переломам. Имеются следующие признаки при каждом их четырех типов заболевания.

Тип I не характеризуется пренатальными изменениями, и диагноз устанавливается после рождения, когда начинают появляться деформации конечностей.
Тип II является наиболее тяжелой формой. Она проявляется множественными нарушениями развития скелета, такими как укорочение и угловые искривления костей и появление выступов на их поверхностях вследствие множественных переломов, а также деминерализацией костей свода черепа, узкой и колоколообразной грудной клеткой в результате переломов ребер и уменьшением двигательной активности плода.

Тип III является менее тяжелым, чем тип II, и обычно проявляется множественными переломами при рождении с развитием прогрессирующих деформаций костей от неонатального периода до подросткового возраста. Эта форма заболевания диагностируется начиная со второго триместра беременности при типе NIC.
Тип IV характеризуется наименее выраженными проявлениями нарушений и пренатально не определяется. Заболевание обычно сопровождается преждевременным развитием остеопороза в возрасте 40-50 лет.

Синонимы. Врожденный несовершенный остеогенез, синдром Ван дер Хове (Van der Hoeve), болезнь Лобстейна (Lobstein), меловые хрупкие кости, болезнь хрупких костей, болезнь Вролика (Vrolik).
Распространенность. Частота возникновения составляет 0,4 на 10 000 новорожденных и примерно половина из них (0,19 на 10 000) имеет тип II.

Этиология. В большинстве случаев возникновение типов I и IV обусловлено аутосомно-доминантным наследованием. Тип II формируется в результате новой доминантной мутации (с несколькими сообщениями об аутосомно-рецессивном наследовании), и тип III образуется аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантно.

Риск рецидива. Зависит от формы наследования заболевания. В целом риск рецидива составляет от 2 до 5% для типа II в тех случаях, когда это не вызвано спонтанной мутацией.

Диагностика. Эхографические признаки, которые могут выявляться, особенно при типе II, включают увеличение ширины, укорочение и переломы длинных трубчатых костей, которые имеют выступы на поверхности, образованные костными мозолями; снижение оссификации костей свода черепа, улучшение визуализации внутричерепных структур, уменьшенную в размерах и колоколообразную грудную клетку, аномальную форму мозгового черепа; широкие ребра неравномерной толщины, искривление длинных трубчатых костей и патологию лицевых структур. Типичным признаком несовершенного остеогенеза II типа является возможность визуализировать оба кортикальных слоя костей. Обычно дистальный по отношению к датчику слой попадает в зону «акустической тени», формирующейся позади проксимального слоя.

Однако при несовершенном остеогенезе этот феномен отсутствует вследствие выраженной деминерализации (аналогичные признаки могут выявляться при ахондрогенезе и гипофосфатазии). Большинство аномалий может быть выявлено пренатально с помощью эхографии начиная с первой половины второго триместра беременности. Нормальные эхографические данные у пациенток из группы риска по развитию заболевания у плода полностью не исключают наличие диагноза. В большинстве случаев если в пренатальном периоде переломы не возникают, то диагноз обычно устанавливается только после рождения.
Генетические нарушения. Причиной заболевания являются мутации одного из двух генов, ответственных за синтез коллагена I типа (COL1А1 и COL1A2).

Патогенез. Дефекты синтеза, организации и химического строения коллагена I типа, который присутствуете коже, связках, сухожилиях деминерализованных костях и дентине, являются причиной снижения минерализации и возникновения хрупкости костей.
Сочетанные аномалии. Кифосколиоз, глухота, мышечная гипотония, паховые грыжи, гидроцефалия, водянка и задержка внутриутробного развития.

Дифференциальный диагноз. Гипофосфатазия (инфантильная форма), ахондрогенез и другие заболевания, сопровождающиеся нанизмом и укорочением конечностей.
Прогноз. Несовершенный остеогенез II типа всегда летален, и наиболее частыми причинами гибели являются, вероятно, внутричерепные кровоизлияния и дыхательная недостаточность. Другие формы развиваются после рождения и сопровождаются прогрессирующими деформациями длинных трубчатых костей и наличием низкого роста.

Акушерская тактика. Вследствие летальности заболевания при диагностике несовершенного остеогенеза II типа прерывание беременности может быть предложено на любом сроке гестации. Для других форм прерывание предлагается до наступления периода жизнеспособности плода. Если отдается предпочтение пролонгированию беременности, стандартная пренатальная тактика ведения не изменяется.

Несовершенный остеогенез: классификация, изменения, диагностика, лечение

Это наследственная болезнь, которая проявляется остеопенией и повышенной ломкостью костей. Несовершенный остеогенез часто носит семейный характер, при нем наблюдаются голубые склеры, аномалия развития зубов (несовершенный дентиногенез) и прогрессирующая тугоухость.

Тяжелые формы болезни приводят к гибели плода или новорожденного. Легкие и среднетяжелые формы могут протекать по-разному. При рождении отклонений от нормы может не быть, болезнь проявляется позднее и прогрессирует с возрастом.

У многих больных в грудном и детском возрасте наблюдаются множественные переломы, в пубертатном периоде переломы происходят реже, а потом снова учащаются. У женщин риск переломов особенно велик во время беременности и в постменопаузе.

У некоторых женщин с легким течением болезни переломы развиваются только в постменопаузе, и в этом случае несовершенный остеогенез трудно отличить от постклимактерического остеопороза. Классификация. Чаще всего применяют классификацию, разработанную Силленсом.

Классификация несовершенного остеогенеза

Тип I: Незначительная хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: только при типе IB, тугоухость: у большинства больных, тип наследования: А-Д

Тип II: Чрезвычайная хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: иногда, тугоухость: нет данных, тип наследования: С, реже А-Р

Тип III: Выраженная хрупкость костей, окраска склер: голубоватые при рождении, изменения зубов: иногда, тугоухость: часто, тип наследования: А-P или А-Д

Тип IV: Разной степени хрупкость костей, окраска склер: голубые, изменения зубов: только при типе IVB, тугоухость: часто, тип наследования: А-Д

Несовершенный остеогенез типа I протекает легче всего и наследуется аутосомно-рецессивно. Большинство больных имеют отчетливо голубые склеры.

Несовершенный остеогенез типа I разделяют на подтипы А и В (последний отличается наличием несовершенного дентиногенеза).

При несовершенном остеогенезе типа II происходит гибель плода или новорожденного. На основании особенностей изменения скелета, выявляемых рентгенологически, несовершенный остеогенез типа II разделяют на 3 подтипа (А, В и С).

Несовершенный остеогенез типов III и IV протекает легче, чем типа II; от типа I отличается тем, что склеры обычно нормального цвета и лишь в трудном возрасте могут быть голубоватыми. Несовершенный остеогенез типа III (в отличие от типа IV) прогрессирует с возрастом.

Кроме того, тип III наследуется аугосомно-доминантно или аутосомно-рецессивно, а тип IV—только аутосомно-доминантно.

Течение может быть различным, тип наследования не всегда легко установить, так как болезнь часто вызывается новой мутацией, и многие родители после рождения ребенка с тяжелой формой несовершенного остеогенеза остерегаются заводить других детей. По элям и другим причинам выделять тип IV практически не имеет смысла. Достаточно разделять несовершенный остеогенезна легкий (тип I), смертельный (тип II) и среднетяжелый (тип III).

Распространенность

Распространенность несовершенного остеогенеза типа I составляет 1 на 30 000, типа II — примерно 1 на 60 000 новорожденных, а распространенность трех тяжелых форм, распознаваемых при рождении (типы И, III и ГУ), достигает 1 на 20 000.

Изменения костей

При несовершенном остеогенезе типа I хрупкость костей может приводить к ограничению физической активности, а может и не причинять больному никаких неудобств. Свод черепа на рентгенограммах выглядит пятнистым из-за небольших участков нарушенного окостенения.

При несовершенном остеогенезе типа II кости и другие соединительные ткани такие непрочные, что это приводит к тяжелым травмам плода во время беременности и родов (рис. 348.5). Минерализация многих костей не завершена, характерны множественные утолщения и переломы ребер, деформация длинных трубчатых костей.

По неясным причинам длинные трубчатые кости могут утолщаться или, наоборот, истончаться. При несовершенном остеогенезе типов III и IV множественные переломы при незначительных травмах вызывают грубую деформацию костей.

Кифосколиоз приводит к дыхательной недостаточности, частым пневмониям и формированию легочного сердца. Неблагоприятный признак — появление участков обызвествления на концах длинных трубчатых костей, на рентгенограмме напоминающих воздушную кукурузу. Платибазия и сообщающаяся гидроцефалия могут привести к прогрессирующим неврологическим расстройствам.

Для всех форм несовершенного остеогенеза характерна остеопения. Степень остеопении бывает трудно оценить, так как повторные переломы приводят к ограничению физической активности и еще большему снижению плотности кости. Но, как это ни странно, переломы срастаются довольно хорошо.

Изменения глаз

Склеры могут быть белыми, слегка голубоватыми или ярко-голубыми. Голубой цвет дает сосудистая оболочка глаза, просвечивая через более тонкий, чем обычно, слой коллагена склеры. В некоторых семьях голубые склеры передаются по наследству, но не сопровождаются ломкостью костей.

Несовершенный дентиногенез

Поражение зубов наблюдается не всегда; оно может быть значительным или проявляться умеренным изменением окраски. Эмаль, как правило, не изменена, характерный янтарный, желтовато-коричневый или серо-голубой цвет зубов связан с недостаточностью дентина. Молочные зубы обычно мелкие, а постоянные зубы могут иметь форму колокола (сужаются к основанию). У некоторых больных зубы легко ломаются, и их приходится удалять.

Изменения дентина связаны с тем, что в нем много коллагена I типа. Похожие изменения зубов иногда встречаются и в отсутствие несовершенного остеогенеза.

Тугоухость

Слух обычно начинает снижаться в возрасте 10— 20 лет, а к 30 годам тугоухость развивается у 90% больных. Тугоухость может быть разной степени, кондуктивной, нейросенсорной или смешанной. Обычно наблюдаются аномалии развития среднего уха, недостаточная минерализация в одних участках и патологические очаги обызвествления — в других участках слуховых косточек.

Другие проявления

Поражение других органов и тканей проявляется тонкостью кожи, склонностью к образованию рубцов, разболтанностью и привычными вывихами суставов, как и при синдроме Элерса—Данло. Поражение сердечнососудистой системы может проявляться пролапсом митрального клапана, митральной и аортальной недостаточностью и разрывами крупных кровеносных сосудов.

У некоторых больных по неизвестным причинам повышены концентрация Т4 в сыворотке и основной обмен, что проявляется гипертермией и повышенным потоотделением.

Молекулярные нарушения

Как уже говорилось, в большинстве случаев несовершенного остеогенеза обнаруживают мутации одного из двух генов, кодирующих коллаген I типа.

По меньшей мере у трети больных вследствие неизвестной мутации снижена концентрация мРНК про-а1(1)-цепей, которых при этом синтезируется меньше, чем про-α2(1)-цепей. При тяжелых формах несовершенного остеогенеза (типы II, III и IV) эффект мутаций многократно усиливается в результате действия трех механизмов, описанных выше.

При мутациях, изменяющих структуру белка в месте его расщепления проколлаген-М-эндопептидазой, происходит накопление коллагена с сохраненным N-концевым пропептидом, что приводит к разболтанности суставов, как при синдроме Элерса—Данло типа VII.

Мутации, изменяющие структуру средней или С-концевой частей молекулы, вызывают тяжелые и часто смертельные формы несовершенного остеогенеза. Однако найти соответствие между той или иной мутацией и определенной клинической картиной довольно трудно. Изредка встречаются гомозиготы по мутантным аллелям, кодирующим про-α1- или про-α2-цепи.

Гонадный мозаицизм

Большинство смертельных форм несовершенного остеогенеза — это результат новых мутаций с аутосомно-доминантным типом наследования. Тем не менее вероятность рождения второго ребенка со смертельной формой несовершенного остеогенеза в той же семье составляет около 7% из-за гонадного мозаицизма у одного из родителей.

Обнаружено, что у некоторых мужчин, чьи дети страдают несовершенным остеогенезом типа II, часть сперматозоидов несет мутантный аллель. Кроме того, у здоровых родителей таких детей можно выявить мозаицизм соматических клеток, таких, как фибробласты, лейкоциты и клетки корней волос. Возможность гонадного мозаицизма следует учитывать при медико-генетическом консультировании здоровых родителей, имеющих ребенка с тяжелой формой несовершенного остеогенеза.

Диагностика

Основанием для постановки диагноза обычно служит сочетание клинической картины (множественные переломы, голубые склеры, несовершенный дентиногенез) и семейного анамнеза. Следует исключить другие причины патологических переломов: жестокое обращение с ребенком, истощение, авитаминозы, злокачественные новообразования, а также другие наследственные болезни, например хондродисплазии или гипофосфатазию.

При рентгенологическом исследовании обнаруживают разрежение кости, что можно подтвердить с помощью денситометрии; вопрос о необходимости биопсии кости спорен. Более чем у половины больных имеется дефект проколлагена I типа.

Путем инкубации культуры фибробластов с мечеными аминокислотами и последующего электрофореза проколлагена в полиакриламидном геле можно выявить следующие нарушения, препятствующие сборке тройных спиралей:

1) снижение скорости синтеза про-а1(1)-цепей по сравнению с про-а2(1)-цепями;

2) укорочение или удлинение про-а(1)-цепей;

3) изменение структуры про-а(1)-цепей в результате замен аминокислот и нарушения посттрансляционной модификации. Сами мутации выявляют путем анализа геномной ДНК или кДНК.

Поскольку каждая семья обычно имеет свою собственную мутацию, для ее выявления необходимо определить последовательность не менее 5000 оснований в каждом из двух генов. Если мутацию удается установить, становятся возможными пренатальная диагностика и выявление носителей мутации среди членов семьи больного с помощью ПЦР.

Дифференциальная диагностика при несовершенном остеогенезе

Возраст Диагноз Отличительные признаки
Новорожденные Г ипофосфатазия

Нарушение остеогенеза при неподвижности Цинга

Опухоли коры надпочечников

Лечение

Несовершенный остеогенез не поддается лечению, однако, несмотря на тяжелые деформации костей, многие больные успешно работают. При легких формах болезни после полового созревания риск переломов снижается, и болезнь практически не требует лечения.

Исключение составляют женщины во время беременности и в постменопаузе, когда переломы учащаются. Программа помощи тяжелобольным детям должна включать ЛФК, хирургическое лечение переломов и деформаций костей и специальную профессиональную подготовку.

Многие переломы сопровождаются лишь небольшим смещением и отеком мягких тканей, и для их лечения бывает достаточно иммобилизации или небольшого вытяжения в течение 1—2 нед с последующим наложением легкой полимерной шины. Если нет сильных болей, можно рано начать ЛФК. Физическая нагрузка в разумном объеме позволяет предотвратить гипокинетический остеопороз.

Некоторые врачи рекомендуют исправлять деформацию конечностей путем введения стальных стержней в длинные трубчатые кости, но этот метод спорен и достаточно дорог. Лечение пневмонии и легочного сердца проводят обычными методами. При выраженной тугоухости показаны стапедэктомия и протезирование стремечка.
Больных со среднетяжелыми и тяжелыми формами болезни должен регулярно осматривать невропатолог. Примерно у половины детей удается стимулировать рост путем введения СТГ. Обсуждается вопрос о лечении остеопении дифосфонатами, но контролируемых исследований пока не проводилось.

Довольно полезными оказались ортопедическая программа Блека и комплексная программа Марини. Для больных и их родителей очень важна психологическая поддержка; в некоторых странах для этого созданы специальные общественные организации. УЗИ позволяет выявить тяжелое поражение плода при сроке беременности около 16 нед, а биопсия ворсин хориона — дефект про-а-цепей или непосредственно мутацию гена при сроке 8—12 нед.

Несовершенный остеогенез

Что такое несовершенный остеогенез?

Несовершенный остеогенез (сокр. НО или также называемая «несовершенное костеобразование», болезнь «хрустального человека», болезнь Лобштейна-Вролика) — это группа редких заболеваний, поражающих соединительную ткань и характеризующихся чрезвычайно хрупкими костями, которые легко ломаются, часто без видимой причины.

Специфические симптомы и физические признаки, связанные с заболеванием, сильно различаются от случая к случаю. Тяжесть несовершенного остеогенеза также сильно различается, даже среди членов одной семьи. НО может быть легким заболеванием или привести к тяжелым осложнениям. Выделены четыре основных типа НО. НО I типа — наиболее частая и легкая форма заболевания. НО II типа является наиболее тяжелым заболеванием.

В большинстве случаев различные формы несовершенного остеогенеза наследуются по аутосомно-доминантному признаку.

Признаки и симптомы

При всех типах несовершенного остеогенеза сопутствующие симптомы сильно различаются от случая к случаю, даже внутри семьи. Некоторые больные люди могут не иметь переломов костей или испытывать лишь некоторые из них; у других пострадавших могут быть множественные переломы. НО может варьироваться от легкого заболевания с небольшими симптомами до тяжелого, изнурительного расстройства. Возраст возникновения переломов также варьируется от случая к случаю.

— Остеогенез I типа.

Остеогенез I типа — наиболее распространенная и обычно самая легкая форма НО. В большинстве случаев болезнь характеризуется множественными переломами костей, которые обычно происходят в детстве и в период полового созревания. Переломы обычно начинаются, когда больной ребенок начинает ходить; переломы в новорожденном (неонатальном) периоде встречаются редко. После полового созревания частота переломов обычно снижается. Повторные переломы могут привести к незначительной деформации костей рук и ног (например, искривлению большеберцовой и бедренной костей).

Отличительной чертой, связанной с НО I типа, является изменение цвета белков глаз на голубоватый оттенок (голубая склера). В некоторых случаях у людей с НО I типа могут развиваться патологии среднего и/или внутреннего уха, способствующие или приводящие к нарушению слуха (например, кондуктивная и/или нейросенсорная потеря слуха). Чаще всего потеря слуха возникает в третьем десятилетии жизни; однако это может произойти уже во второй декаде или уже в седьмой декаде.

Люди с НО I типа могут иметь треугольную форму лица и аномально большую голову (макроцефалия). Примерно в 50% случаев люди с несовершенным остеогенезом I типа будут испытывать дефицит роста после рождения (послеродовой период), что приводит к небольшому росту (например, больные люди будут ниже ростом, чем здоровые члены семьи). Приблизительно у 20 процентов взрослых с НО I типа развивается аномальное искривление позвоночника в стороны или спереди назад (сколиоз или кифоз).

Дополнительные симптомы, связанные с НО I типа, включают свободные (гиперрастяжимые) суставы, низкий мышечный тонус (гипотония) и тонкую кожу, на которой легко появляются синяки.

Некоторые исследователи полагают, что существует подгруппа НО I типа, в которой пациенты имеют патологии зубов в дополнение к вышеупомянутым особенностям.

— Остеогенез II типа.

НО II типа — наиболее тяжелый тип несовершенного остеогенеза. У заболевших младенцев часто возникают опасные для жизни осложнения при рождении или вскоре после рождения. Младенцы с НО типа II имеют низкий вес при рождении, аномально короткие руки и ноги (конечности) и голубоватое изменение цвета белков глаз (голубые склеры). Кроме того, у пораженных младенцев могут быть чрезвычайно хрупкие кости и многочисленные переломы при рождении. Ребра и длинные кости ног пораженных младенцев часто деформируются.

Младенцы с НО типа II часто имеют недоразвитые легкие и аномально малую верхнюю часть грудной клетки, что может привести к опасной для жизни дыхательной недостаточности. В некоторых случаях у пораженных младенцев может наблюдаться застойная сердечная недостаточность.

У младенцев с НО типа II может быть маленький узкий нос; маленькая челюсть (микрогнатия); и аномально мягкая верхняя часть черепа (свод черепа) с аномально большими мягкими пятнами. У заболевших младенцев также может быть ненормально тонкая, хрупкая кожа и низкий мышечный тонус (гипотония).

Несовершенный остеогенез II типа подразделяется на три подгруппы (A, B и C) на основании небольших различий в формировании кости, видимых только на рентгеновских снимках (рентгенологические особенности).

— Остеогенез III типа.

НО типа III характеризуется чрезвычайно хрупкими костями, множественными переломами и деформированными костями. Множественные переломы часто возникают при рождении. Переломы и уродства различных костей (чаще всего ребер и длинных костей) могут усугубляться (прогрессирующая деформация) по мере взросления младенцев и детей.

Прогрессирующая деформация различных костей может привести к низкому росту, искривлению позвоночника в стороны и спереди назад (сколиоз и кифоз), а также к деформации области задней части черепа (затылочная кость) и верхней части позвоночника (базилярная инвагинация). В некоторых случаях у пораженных людей может развиться легочная недостаточность и проблемы с дыханием. В тяжелых случаях прогрессирующая деформация костей может привести к тому, что пациенты будут нуждаться в инвалидных колясках.

У младенцев с НО типа III при рождении может наблюдаться легкое изменение цвета белков глаз в голубой цвет. В большинстве случаев голубоватый оттенок исчезает в течение первого года жизни. Пораженные младенцы могут иметь треугольный вид лица из-за аномально выступающего лба и аномально маленькой челюсти. В некоторых случаях также могут присутствовать нарушение слуха и хрупкие, обесцвеченные зубы (несовершенный дентиногенез).

— Остеогенез IV типа.

У людей с НО типа IV хрупкие кости, которые часто легко ломаются. Переломы чаще встречаются до полового созревания. Пораженные люди имеют пороки развития костей от легкой до умеренной, и их длина обычно ниже среднего. У больных может развиться искривление позвоночника в стороны и спереди назад (сколиоз и кифоз).

Лица с НО 4 типа могут иметь треугольную форму лица. В большинстве случаев белки глаз (склеры) в младенчестве нормальные или бледно-голубые. По мере того как больной ребенок взрослеет, бледно-голубое изменение цвета склеры исчезает. У больных также может наблюдаться проблемы со слухом и несовершенный дентиногенез.

— Неклассифицированный несовершенный остеогенез.

В медицинской литературе сообщалось о многих случаях людей с аномалиями костей, характерными для несовершенного остеогенеза. Однако эти случаи имеют дополнительные симптомы, которые не позволяют отнести их к одному из четырех основных типов НО. Исследователи предположили, что эти случаи могут быть подгруппами одного из четырех основных типов НО, дополнительными типами НО (например, НО типа V) или отдельными расстройствами.

Причины

В большинстве случаев несовершенный остеогенез типов I, II и IV наследуется как аутосомно-доминантные признаки. Большинство случаев НО типа II возникает без семейного анамнеза заболевания, а является результатом спонтанного генетического изменения (т.е. новой мутации).

Человеческие черты, в том числе классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, одного от отца, а другого от матери. При доминантных расстройствах единственная копия гена болезни (полученная от матери или отца) будет выражаться «доминирующей» над другим нормальным геном и приводить к появлению болезни. Риск передачи заболевания от пораженного родителя к потомству составляет 50 процентов при каждой беременности независимо от пола родившегося ребенка. Риск одинаков для каждой беременности.

Редкие подгруппы НО типов II и III могут быть унаследованы как аутосомно-рецессивные генетические признаки. При рецессивных расстройствах это состояние не возникает, если индивидуум не наследует один и тот же дефектный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не бессимптомным. Риск передачи болезни детям пары, оба из которых являются носителями рецессивного заболевания, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальную копию гена от обоих родителей, и будут генетически нормальными (для этого конкретного признака) составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.

Исследователи определили, что большинство типов несовершенного остеогенеза вызвано нарушением или изменениями (мутациями) одного из двух генов (COL1A1 или COL1A2). Эти гены несут инструкции по производству коллагена 1 типа. Коллаген — это основной белок костей и соединительной ткани, включая кожу, сухожилия и склеры.

Ген COL1A1 расположен на длинном плече (q) хромосомы 17 (17q21.31-q22). Хромосомы находятся в ядрах всех клеток организма. Они несут в себе генетические характеристики каждого человека. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, с неравной 23-й парой хромосом X и Y у мужчин и двумя хромосомами X у женщин. У каждой хромосомы есть короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо, обозначенное буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на пронумерованные полосы. Например, «хромосома 17q21.31-q22» относится к полосам 21.31-22 на длинном плече хромосомы 17.

Ген COL1A2 расположен на длинном плече (q) хромосомы 7 (7q22.1).

В 2006 году исследователи из Национального института здоровья (англ. National Institutes of Health (NIH)) обнаружили, что ранее необъяснимая фатальная форма несовершенного остеогенеза является результатом генетического дефекта в другом гене, известном как CRTAP. Ген CRTAP кодирует (т.е. содержит информацию) белок, связанный с хрящом. Эти мутации связаны с рецессивной формой заболевания. Открытие этого гена было описано в статье, опубликованной 28 декабря 2006 года в Медицинском журнале Новой Англии.

Затронутые группы населения

Несовершенный остеогенез поражает мужчин и женщин в равном количестве. Точное количество людей с НО в России (распространенность) неизвестно. НО I типа, по оценкам, встречается у 1 из 30 000 живорожденных. НО типа II встречается у 1 из 60 000 живорожденных. Общая распространенность всех типов НО оценивается в 0,5 на 10 000 человек.

Близкие по симптомам расстройства

Симптомы следующих нарушений могут быть аналогичны симптомам несовершенного остеогенеза. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики:

  • Ахондроплазия— это наследственное заболевание, характеризующееся аномально короткими руками и ногами и низким ростом (карликовость коротких конечностей), аномальными чертами лица и/или пороками развития скелета. Характерные черты лица могут включать аномально большую голову (макроцефалия), необычно выступающий лоб, низкую переносицу и/или недоразвитие средней части лица (гипоплазия средней части лица). Скелетные пороки развития могут включать необычно короткие пальцы рук и ног (брахидактилия), аномально увеличенное искривление позвоночника назад (лордоз), сгибание ног наружу и/или сужение (стеноз) позвоночника. Дополнительные патология могут включать ограниченное разгибание локтей и бедер, снижение мышечного тонуса (гипотония) и/или частые инфекции среднего уха (средний отит). В большинстве случаев, ахондроплазия возникает случайно, без видимой причины (спорадически).
  • Гипофосфатазия — редкое заболевание, характеризующееся дефектным укреплением (минерализацией) костей, что приводит к ослаблению костей. Длинные кости рук и ног могут быть слишком толстыми, короткими и искривленными. У пораженных младенцев также может быть аномально маленькая голова (микроцефалия). Многие взрослые с гипофосфатазией имеют низкий рост. Гипофосфатазия передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак.
  • Пикнодизостоз — редкое заболевание, характеризующееся повышенной плотностью костей (остеосклероз), низким ростом, недоразвитой нижней челюстью и заболеваниями зубов. У больных часто есть хрупкие кости и они могут быть подвержены стрессовым переломам. Пикнодизостоз передается по наследству как аутосомно-рецессивный признак.
  • Остеопетроз— редкое заболевание, характеризующееся повышенной плотностью костей, ломкостью костей и, в некоторых случаях, заболеваниями скелета. Хотя симптомы могут изначально не проявляться у людей с легкими формами этого расстройства, тривиальные травмы могут вызывать переломы костей из-за патологий кости. Взрослый тип остеопетроза более мягкий, чем детский злокачественный и промежуточный остеопетроз, и может быть диагностирован только в подростковом или взрослом возрасте, когда впервые появляются симптомы. Более серьезные осложнения возникают при младенческом злокачественном и промежуточном остеопетрозе. Остеопетроз может передаваться по наследству по аутосомно-рецессивному или доминантному признаку.
  • Синдром несовершенного остеогенеза — это термин, используемый для описания группы заболеваний, характеризующихся патологиями костей (например, хрупкими костями и множественными переломами), аналогичных тем, которые обнаруживаются при основных четырех типах НО. Однако эти расстройства имеют связанные особенности, которые отличают их от основных четырех типов несовершенного остеогенеза. Эти так называемые синдромы несовершенного остеогенеза крайне редки, и в медицинской литературе описано всего несколько случаев каждого синдрома. Описанный ниже синдром Коула-Карпентера является синдромом несовершенного остеогенеза.
  • Синдром Коула-Карпентера — чрезвычайно редкое заболевание, характеризующееся чрезвычайно хрупкими костями и множественными переломами, подобными тем, которые наблюдаются при НО. Кроме того, у больных младенцев может наблюдаться голубой цвет склер, преждевременное закрытие фиброзных суставов (краниальные швы) между некоторыми костями черепа (краниосиностоз), аномально выступающий лоб, аномально маленькая челюсть и выпячивание глаза (проптоз). У пораженных младенцев также может наблюдаться задержка роста. В медицинской литературе описано около 5 случаев этого расстройства. Синдром Коула-Карпентера наследуется по аутосомно-доминантному признаку.

Диагностика

Диагноз несовершенного остеогенеза ставится на основании тщательной клинической оценки, подробного анамнеза пациента, выявления характерных симптомов и различных специализированных тестов. Для определения наличия аномалий коллагена могут быть выполнены хирургическое удаление и микроскопическое исследование (биопсия) кожи. Может быть взят образец крови и протестирован для выявления генетической мутации, вызывающей НО.

В некоторых случаях диагноз НО может быть поставлен до рождения (пренатально) на основании специализированных тестов, таких как УЗИ, амниоцентез и/или биопсии ворсин хориона. Ультразвуковые исследования могут выявить характерные признаки, такие как переломы или искривление длинных костей. Во время амниоцентеза образец жидкости, окружающей развивающийся плод, удаляется и исследуется. Во время взятия пробы ворсин хориона образец ткани берется из части плаценты. Хромосомные исследования, проведенные на этом образце жидкости или ткани, могут выявить генетическую мутацию, вызывающую остеогенез.

Стандартные методы лечения

Лечение несовершенного остеогенеза направлено на устранение конкретных симптомов, которые проявляются у каждого человека. Лечение направлено на предотвращение симптомов, поддержание индивидуальной подвижности и укрепление костей и мышц.

Программы упражнений и физиотерапии доказали свою эффективность в укреплении мышц, повышении способности выдерживать нагрузку и снижении склонности к переломам. Физиотерапия в воде (гидротерапия) также оказалась полезной, поскольку движение в воде снижает вероятность перелома. Лица с НО должны проконсультироваться со своими врачами и физиотерапевтами, чтобы определить безопасную и подходящую программу упражнений.

Часто для лечения лиц с НО используется процедура, при которой в длинные кости хирургическим путем помещаются металлические стержни для предотвращения переломов. В качестве защитных приспособлений пластиковые скобы заменяют гипсовые повязки, поскольку они обеспечивают большую свободу движений и могут использоваться в воде. Надувные костюмы могут обеспечить дополнительную защиту, особенно очень маленьким детям.

Хирургическое вмешательство может оказаться необходимым для людей с серьезной деформацией костей позвоночника или базилярной инвагинацией. Для исправления различных аномалий зубов могут потребоваться стоматологические процедуры. Пациентов, особенно взрослых, следует обследовать на предмет нарушения слуха, часто связанного с НО. Другие методы лечения являются симптоматическими и поддерживающими. Семьям, в которых встречается это заболевание, рекомендуется генетическое консультирование.

Прогноз

Прогноз людей с несовершенным остеогенезом сильно различаются в зависимости от типа заболевания. Большинство детей, рожденных с НО I типа, до взрослого возраста живут нормальной здоровой жизнью. Менее тяжелые симптомы не влияют на продолжительность жизни. Большинство смертей, связанных с НО, наступает в результате дыхательной недостаточности из-за слабости легких.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *