Особенности действия препарата Целебрекс

Автор: | 30.09.2020

Особенности действия препарата Целебрекс

Содержание скрыть
1 Особенности действия препарата Целебрекс

Целебрекс

Содержание

  • Фармакологические свойства препарата Целебрекс
  • Показания к примененинию препарата Целебрекс
  • Применение препарата Целебрекс
  • Противопоказания к примененинию препарата Целебрекс
  • Побочные эффекты препарата Целебрекс
  • Особые указания по применению препарата Целебрекс
  • Взаимодействия препарата Целебрекс
  • Передозировка препарата Целебрекс, симптомы и лечение
  • Условия хранения препарата Целебрекс

Фармакологические свойства препарата Целебрекс

Механизм действия целекоксиба заключается в угнетении синтеза простагландинов, главным образом путем угнетения ЦОГ-2. В терапевтических концентрациях у человека целекоксиб не оказывает ингибирующего действия на ЦОГ-1. ЦОГ-2 активируется в ответ на выделение медиаторов воспалительного процесса. Повышение активности фермента приводит к синтезу и накоплению простаноидов воспалительного процесса, прежде всего простагландина Е2, которые вызывают воспаление, отек и боль. Целекоксиб обладает противовоспалительной, анальгезирующей и антипиретической активностью, блокируя продукцию воспалительных простаноидов путем угнетения ЦОГ-2. В исследованиях на животных целекоксиб снижал заболеваемость и количество опухолей толстого кишечника.
В исследованиях in vivo и ex vivo установлено, что целекоксиб обладает очень низким сродством к конститутивно выраженной ЦОГ-1. Благодаря этому целекоксиб в терапевтических дозах не влияет на синтез простаноидов, который происходит при активации ЦОГ-1 и, соответственно, на физиологические ЦОГ-1-зависимые процессы в тканях, прежде всего в желудке, кишечнике и тромбоцитах.
Остеоартрит и ревматоидный артрит. Целекоксиб способен уменьшать выраженность боли в суставах, их скованность и отечность, а также улучшать функциональную способность суставов у больных остеоартритом и ревматоидным артритом. Целекоксиб в дозе 100 или 200 мг 2 раза в сутки у больных остеоартритом существенно уменьшал выраженность боли уже через 24–48 ч после приема первой дозы. Эффективность препарата в дозе 200 мг/сут не зависела от применения ее в один или два приема.
Обезболивание, в том числе при первичной дисменорее. Целебрекс эффективно уменьшал выраженность боли (от умеренно выраженной до интенсивной) после челюстно-лицевых и ортопедических оперативных вмешательств и при первичной дисменорее. Уменьшение выраженности боли происходит уже через 1 ч после применения препарата.
Анкилозирующий спондилит. При применении в дозе 100 мг 2 раза в сутки, 200 мг 1 раз в сутки и 400 мг 1 раз в сутки целекоксиб существенно снижал интенсивность боли, активность патологического процесса и улучшал функциональную способность у больных с анкилозирующим спондилитом при лечении на протяжении 6–12 нед. В целом эффективность суточной дозы 200 или 400 мг была почти одинаковой, однако положительный эффект от дозы 400 мг/сут отмечали у бо`льшего количества больных.
Семейный аденоматозный полипоз. При применении целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки как дополнительного мероприятия (в сочетании с эндоскопическим наблюдением и хирургическим лечением) у больных семейным аденоматозным полипозом значительно уменьшались количество полипов (в двенадцатиперстной и толстой кишке) и их размер. Применение целекоксиба в дозе 400 мг 2 раза в сутки было эффективным и хорошо переносилось. Количество побочных эффектов у больных семейным аденоматозным полипозом была такой же, как и у больных артритом.
Эндоскопические исследования. Зависимости между частотой гастродуоденальных язв и дозой целекоксиба не выявлено. Частота развития гастродуоденальных язв и их осложнений (желудочно-кишечных кровотечений, перфораций или стенозов) у больных, которые применяли целекоксиб, была статистически меньшей по сравнению с больными, применявшими такие НПВП, как кислота ацетилсалициловая, напроксен, диклофенак или ибупрофен.
Влияние на функцию тромбоцитов. У здоровых добровольцев целекоксиб в терапевтических дозах и в дозе 600 мг 2 раза в сутки (доза, которая втрое превышает терапевтическую) не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.
Влияние на сердечно–сосудистую систему. Безопасность влияния на сердечно-сосудистую систему была изучена при применении целекоксиба у пациентов со спорадическим аденоматозным полипозом в исследованиях по предупреждению возникновения спорадической колоректальной аденомы (СКА) и спорадичного колоректального аденоматозного полипоза (СКАП). В исследовании по предупреждению СКА, которое длилось более 3 лет, установлено, что применение целекоксиба дозозависимо повышало риск кардиоваскулярной смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с плацебо. В исследовании по предупреждению СКАП не были зафиксированы статистически значимые различия по этим показателям.
При сравнении частоты развития кардиологических осложнений в группе больных, применявших целекоксиб, и в группе пациентов, применявших другие неселективные НПВП, было выявлено, что при длительном приеме целекоксиба частота случаев нефатального инфаркта миокарда имеет тенденцию к повышению, общие показатели кардиологической смертности были подобны, а частота случаев нефатального инсульта была достоверно более низкой по сравнению с аналогичными показателями при применении других неселективных НПВП. При сравнении и с плацебо, и с другими НПВП одновременный прием ацетилсалициловой кислоты не влиял на эти показатели.
Фармакокинетика. Абсорбция. Целекоксиб хорошо всасывается при приеме натощак; концентрация его в плазме крови достигает максимального уровня приблизительно через 2–3 ч. Биодоступность при приеме внутрь в форме капсул составляет 99% по сравнению с биодоступностью суспензии (оптимальная форма для приема внутрь). При приеме натощак максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и значение AUC пропорциональны дозе при применении в дозе до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в высоких дозах повышение этих показателей меньше, чем пропорциональное.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97% при терапевтической концентрации. В крови препарат практически не связывается с эритроцитами.
Зависимость от еды. Прием пищи (особенно с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание целекоксиба, приводит к увеличению времени достижения максимальной концентрации приблизительно на 4 ч и повышает биодоступность приблизительно на 20%.
Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется главным образом с участием цитохрома Р450 2C9. Три его метаболита, которые содержатся в плазме крови человека (первичный спирт, производная карбоновой кислоты, конъюгат глюкуронида) являются неактивными относительно ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, который приводит к снижению активности этого фермента, например гомозиготный полиморфизм фермента CYP 2C9. Применение целекоксиба у пациентов с известной или ожидаемой сниженной активностью CYP 2C9 (базирующийся на предыдущем опыте применения других субстратов CYP 2C9) следует проводит осторожно (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Применение нужно начинать с наиболее низкой рекомендованной дозы.
Выделение. Экскреция целекоксиба происходит главным образом в печени. В неизмененном состоянии с мочой выделяется менее 1% принятой дозы. При повторном применении период полувыведения составляет 8–12 ч, а клиренс — около 500 мл/мин. При повторном приеме равновесная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 5 дней. Индивидуальная вариабельность параметров фармакокинетики (AUC, максимальная концентрация, период полувыведения) составляет около 30%. В равновесном состоянии объем распределения у взрослых здоровых лиц составляет приблизительно 500 л/70 кг, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях. Доклинические исследования свидетельствуют о том, что препарат проникает через ГЭБ.
Специальные популяции. Пациенты пожилого возраста. У пациентов в возрасте старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC увеличиваются в 1,5–2 раза. Этот эффект зависит главным образом от массы тела, а не от возраста пациента. Уровень целекоксиба был выше у пациентов с меньшей массой тела, поэтому он может быть повышен у лиц пожилого возраста, у которых средняя масса тела в целом ниже, чем у молодых людей. У женщин пожилого возраста отмечают тенденцию к более высокой концентрации препарата в плазме крови по сравнению с мужчинами того же возраста. Какой-либо коррекции дозы при этом обычно не требуется. Однако людям пожилого возраста с небольшой массой тела (менее 50 кг) рекомендуется начинать лечение с назначения препарата в минимальной терапевтической дозе.
Раса. Результаты фармакокинетических исследований свидетельствуют о том, что AUC целекоксиба у лиц негроидной расы приблизительно на 40% больше, чем у европеоидной. Причина и клиническое значение этого факта не установлены, поэтому лицам негроидной расы рекомендуется начинать лечение с назначения в минимальной терапевтической дозе.
Нарушение фунций печени. Концентрация целекоксиба у больных с легкими нарушениями функции печени (функциональный класс А по шкале Чайлд-Пью) существенным образом не отличается от таковой у пациентов контрольной группы, подобранных по возрасту и полу. У больных с умеренно выраженными нарушениями функции печени (функциональный класс В по шкале Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови была приблизительно вдвое выше, чем в контрольной группе. Обычную суточную дозу целекоксиба у пациентов с умеренно выраженными нарушениями функции печени следует снизить приблизительно на 50%.
Нарушения функции почек. У добровольцев пожилого возраста с возрастным снижением скорости клубочковой фильтрации (СКФ) (средняя СКФ 65 мл/мин/1,73 м2) и у больных со стабильной хронической почечной недостаточностью (СКФ 35–60 мл/мин/1,73 м 2) фармакокинетика целекоксиба была подобна таковой у пациентов с неизмененной функцией почек. Существенной взаимосвязи между уровнем креатинина в сыворотке крови (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба не выявлено. Наличие тяжелой почечной недостаточности не должно влиять на клиренс целекоксиба, так как основным путем его элиминации является метаболизм в печени с образованием неактивных метаболитов.
Воздействие на почки. На современном этапе значение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в физиологии почек изучено недостаточно. Целекоксиб снижает экскрецию ПГЕ2 и 6-кето-ПГЕ1α (метаболит простациклина) с мочой, но не влияет на уровень тромбоксана В2 (ТХВ2) в сыворотке крови и экскрецию 11-дегидро-ТХВ2 (метаболит тромбоксана) с мочой (оба соединения являются продуктами ЦОГ-1). Результаты специальных исследований показали, что Целебрекс не вызывает снижения СКФ у лиц пожилого возраста и больных с хронической почечной недостаточностью. В этих исследованиях также было установлено транзиторное частичное уменьшение выделения натрия. У больных артритом частота развития периферических отеков была подобна таковой при применении неспецифических ингибиторов ЦОГ (которые также проявляют ингибирующую активность относительно ЦОГ-2). Указанный эффект был наиболее выражен у пациентов, которые получали сопутствующую терапию диуретиками. Однако при этом увеличение количества случаев АГ (артериальная гипертензия) и сердечной недостаточности не отмечено, а периферические отеки были легкими и проходили самостоятельно. В стандартных доклинических исследованиях при изучении хронической токсичности, мутагенности и канцерогенности какого-либо особого риска для человека не выявлено. В соответствующих исследованиях токсического влияния на зародыш или плод отмечены дозозависимая частота возникновения диафрагмальной грыжи у крыс и нарушение развития сердечно-сосудистой системы у кроликов. В этих исследованиях AUC препарата больше чем в 5–6 раз превышала таковую при применении его в максимальной рекомендуемой дозе (400 мг/сут).
У крыс при введении целекоксиба в ранний период эмбриогенеза отмечали влияние на зародыш (его гибель до и после имплантации) и снижение выживаемости эмбриона/плода. Такое влияние выявлено при пероральном применении в дозах, приблизительно в 6 раз превышавших применяемые у человека, и может быть объяснено угнетением синтеза простагландинов.

Показания к применению препарата Целебрекс

Симптоматическая терапия остеоартрита и ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита, острой боли, первичной дисменореи; в качестве дополнительной терапии с целью уменьшения количества и величины аденоматозных колоректальных полипов, способных вызвать развитие колоректального рака у больных семейным аденоматозным полипозом.

Применение препарата Целебрекс

Целебрекс в дозе до 200 мг 2 раза в сутки можно применять независимо от приема пищи.
Поскольку риск развития кардиологической патологии при применении Целебрекса зависит от дозы и продолжительности лечения, следует применять по возможности более короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы.
Симптоматическое лечение при остеоартрите
Рекомендованная суточная доза составляет 200 мг в один или два приема. Применение Целебрекса в дозе до 400 мг 2 раза в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных эффектов.
Симптоматическое лечение при ревматоидном артрите
Рекомендованная доза Целебрекса составляет 100–200 мг 2 раза в сутки. Применение Целебрекса в дозе до 400 мг 2 раза в сутки не сопровождалось повышенным риском побочных эффектов.
Анкилозирующий спондилит
Рекомендуемая доза Целебрекса составляет 200 мг 1 раз в сутки или 100 мг 2 раза в сутки. У некоторых больных эффективная суточная доза составляет 400 мг.
Купирование острой боли
Рекомендованная начальная доза в первый день составляет 400 мг; при необходимости дополнительно можно назначить еще 200 мг. В последующие дни, в случае необходимости, рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки.
Первичная дисменорея
Рекомендованная начальная доза в первый день составляет 400 мг; при необходимости дополнительно можно назначить еще 200 мг. В следующие дни, при необходимости, рекомендуется назначать в дозе 200 мг 2 раза в сутки.
Семейный аденоматозный полипоз
На протяжении лечения Целебрексом необходимо продолжать стандартную терапию полипоза. С целью уменьшения количества колоректальных полипов у больных семейным аденоматозным полипозом рекомендуется применять препарат в дозе 400 мг 2 раза в сутки. Эту дозу следует принимать вместе с пищей для улучшения абсорбции препарата.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы обычно не требуется, однако у людей пожилого возраста с массой тела меньше 50 кг лечение следует начинать с назначения в минимальной рекомендуемой дозе.
Нарушение функции печени
У больных с легкими нарушениями функции печени (функциональный класс А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не нужна. У пациентов с умеренным нарушением функции печени (функциональный класс В по шкале Чайлд-Пью) лечение больных артритом или с острой болью следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы.
Суточная доза Целебрекса для применения у больных семейным аденоматозным полипозом с сопутствующим умеренно выраженным нарушением функции печени (функциональный класс В по шкале Чайлд-Пью) должна быть снижена на 50%.
Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (функциональный класс С по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.
Нарушение функции почек
У больных с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Клинический опыт применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью отсутствует.
Пациенты со сниженным метаболизмом CYP 2C9. Целекоксиб нужно осторожно применять пациентам с известным или ожидаемым снижением активности CYP 2C9, о чем свидетельствует предыдущий опыт применения других субстратов CYP 2C9. У таких пациентов в начале терапии следует применять половину минимальной рекомендованной дозы.

Противопоказания к применению препарата Целебрекс

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, а также к сульфаниламидам. Больные с наличием в анамнезе БА, крапивницы или аллергических реакций после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, в том числе других специфических ингибиторов ЦОГ-2; устранение боли в период после проведения операции аортокоронарного шунтирования.

Побочные эффекты препарата Целебрекс

В контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 12 нед при назначении целекоксиба в дозе 100–800 мг с частотой более 0,01% и чаще, чем при применении плацебо, отмечали следующие побочные эффекты:
Частые (≥1% и ≤10%)
Иммунная система: увеличение выраженности проявлений аллергии.
Психические: бессонница.
Нервная система: головокружение, гипертонус мышц.
Сердечно-сосудистая система: периферические отеки.
Органы дыхания: бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей.
Пищеварительный тракт: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов.
Кожа: зуд, сыпь.
Почки и мочевыводящие пути: инфекции мочевых путей.
Общие проявления: гриппоподобные реакции.
Травмы, отравления и осложнение процедур: случайные повреждения.
Нечастые (≥0,1 и ≤1%)
Система крови: анемия, экхимозы, тромбоцитопения.
Психические: тревога, сонливость.
Орган зрения: затуманенность зрения.
Вестибулярный аппарат и органы слуха: шум в ушах.
Со стороны сердца: АГ (артериальная гипертензия), аритмия, пальпитация, тахикардия.
Со стороны сосудов: приливы.
Пищеварительный тракт: рвота.
Кожа и подкожная клетчатка: алопеция, крапивница.
Отдельные (0,01% и ≤0,1%)
Иммунная система: ангионевротический отек.
Психические: спутанность сознания.
Сердечно-сосудистая система: хроническая сердечная недостаточность.
Пищеварительный тракт: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвы пищевода, перфорация кишечника, панкреатит.
Гепатобилиарная система: повышение активности ферментов печени.
Кожа и подкожная клетчатка: буллезная сыпь.
Дополнительные побочные эффекты были зарегистрированы при проведении длительной (до 3 лет) профилактики возникновения полипов с применением препарата в дозах 400–800 мг/сут.
Очень частые (10%)
Со стороны сердечно–сосудистой системы: АГ (артериальная гипертензия).
Со стороны пищеварительного тракта: диарея
Частые (1% и ≤10%)
Инфекции: ушная инфекция, грибковые инфекции (главным образом несистемные).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: диспноэ.
Со стороны сосудистой системы: тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, дивертикул, рвота, дисфагия, синдром раздражения кишечника.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: спазмы мышц.
Со стороны почек и мочевыделительной сыстемы: нефролитиаз.
Со стороны репродуктивной сыстемы и молочных желез: доброкачественная гиперплазия предстательной железы, простатит.
Аналитические данные: повышение уровня креатинина в крови, простатспецифического антигена, массы тела.
Нечастые (0,1% и ≤1%)
Инфекции: хеликобактерная инфекция, опоясывающий лишай, рожистое воспаление, раневые инфекции, инфекция десен, лабиринтит, бактериальная инфекция.
Доброкачественные, злокачественные и новообразования: липома.
Психические: расстройство сна.
Со стороны нервной системы: ишемический инсульт.
Со стороны органов зрения: помутнение стекловидного тела, кровоизлияния в конъюнктиву.
Со стороны органов слуха и равновесия: гипакузия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нестабильная стенокардия, недостаточность клапана аорты, атеросклероз коронарных артерий, синусовая брадикардия, гипертрофия желудочка.
Со стороны сосудистой системы: тромбоз глубоких вен, гематома.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: дисфония.
Со стороны пищеварительного тракта: геморроидальная геморрагия, повышенная перистальтика кишечника, язвы ротовой полости, стоматит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: аллергические дерматиты.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: ганглион.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинальные кровотечения, болезненность молочных желез, дисменорея, овариальная киста, менопаузальные симптомы.
Общие проявления и изменения в месте введения: отек.
Аналитические данные: повышение уровня калия и натрия в крови, снижение уровня тестостеронов в крови, снижение гематокрита, повышение гемоглобина.
Травмы, отравление и осложнение процедуры: перелом ступни, переломы нижних конечностей, эпикондилит, разрыв сухожилий, переломы.
В постмаркетинговый период отмечали такие побочные проявления: иммунная система — анафилаксия; психические — галлюцинации; нервная система — асептический менингит, агевзия, аносмия; сосудистые — васкулит; пищеварительный тракт — желудочно-кишечные кровотечения; гепатобилиарная система — гепатит, печеночная недостаточность; почки и мочевыделительная система — ОПН, интерстициальний нефрит; кожа и подкожная клетчатка — реакции фотосенсибилизации, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз; репродуктивная система и молочные железы — нарушения менструального цикла.

Особые указания по применению препарата Целебрекс

влияние на сердечно-сосудистую систему. Прием Целебрекса повышает риск развития серьезных сердечно-сосудистых тромботических осложнений (инфаркта миокарда и инсульта), которые могут приводить к летальному исходу. Все НПВП могут вызывать подобные осложнения, причем риск повышается с увеличением продолжительности лечения и при наличии сопутствующей кардиологической патологии. С целью минимизации потенциального риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы при приеме Целебрекса следует применять по возможности короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Врачи и больные должны быть осторожными относительно возможности развития таких осложнений, даже при отсутствии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Пациентов следует проинформировать относительно проявлений и симптомов серьезных кардиологических осложнений и необходимых действий в этом случае. При операции аортокоронарного шунтирования в первые 10–14 дней после операции повышается риск развития инфаркта миокарда и инсульта при приеме селективных ингибиторов ЦОГ-2. Целебрекс не является альтернативой ацетилсалициловой кислоте в профилактике тромбоэмболий, так как не оказывает влияния на функцию тромбоцитов. Поскольку Целебрекс не угнетает агрегацию тромбоцитов, антиагрегатную терапию (в том числе прием ацетилсалициловой кислоты) при его назначении не следует прекращать.
Влияние на ЖКТ. При применении Целебрекса могут возникать язва желудка и двенадцатиперстной кишки и ее перфорация, желудочно-кишечные кровотечения. Риск развития подобных осложнений выше у больных пожилого возраста, пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, у применяющих ацетилсалициловую кислоту, пациентов с заболеваниями пищеварительного тракта, в том числе в анамнезе (пептическая язва, желудочно-кишечные кровотечения, воспалительные процессы). Чаще всего фатальные проявления со стороны ЖКТ отмечали у пожилых или ослабленных больных.
Гипертензия. Целекоксиб, равно как и другие НПВП, может привести к возникновению АГ (артериальная гипертензия) впервые или ухудшить течение существующей, которая повышает риск кардиоваскулярных осложнений, препарат необходимо с осторожностью применять у пациентов с АГ (артериальная гипертензия). В начале и на протяжении всего курса терапии целекоксибом следует проводит тщательный мониторинг АД.
Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других препаратов, способных угнетать синтез простагландинов, у больных, принимающих Целебрекс, могут отмечать задержку жидкости в организме и периферические отеки. В связи с этим Целебрекс следует применять с осторожностью у больных с сердечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут привести к задержке жидкости или ухудшиться вследствие такой задержки. Следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью или АГ (артериальная гипертензия).
Влияние на почки. Целекоксиб, как и другие НПВП, может токсично влиять на почки. Пациенты с нарушенной функцией почек, поражением сердца, дисфункцией печени, больные преклонного возраста принадлежат к группе повышенного риска относительно почечной токсичности. Такие пациенты во время лечения целекоксибом должны находится под постоянным наблюдением врача. При наличии заболеваний почек во время приема целекоксиба следует постоянно контролировать показатели функции почек. Особой осторожности требуют больные с дегидратацией. Целекоксиб желательно назначать лишь после регидратации.
Влияние на печень. Применение препарата для лечения пациентов с тяжелыми поражениями печени (функциональный класс С по шкале Чайлд-Пью) не исследовали. Поэтому применение целекоксиба у больных с тяжелыми поражениями печени не рекомендуется. Целекоксиб следует применять с осторожностью у пациентов с поражением печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) и начинать лечение с минимальной рекомендованной дозы. У пациентов с симптомами печеночной дисфункции необходимо проводить регулярный контроль показателей функции печени для предупреждения ухудшения функции печени.
Анафилактические реакции. У больных, у которых ранее не выявляли осложнений при приеме Целебрекса, возможны анафилактические реакции.
Снижая воспаление, целекоксиб может уменьшать выраженность некоторых симптомов, например лихорадки, что следует учитывать при диагностике инфекций.
Тяжелые кожные реакции. Очень редко при применении Целебрекса отмечали тяжелые кожные реакции, включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наиболее высокий риск развития этих реакций приходится на начальный этап лечения. Большинство таких случаев отмечали на протяжении первого месяца терапии. Целекоксиб необходимо отменить при первых проявлениях кожной сыпи, изменениях со стороны слизистых оболочек или других проявлений гиперчувствительности.
Семейный аденоматозный полипоз. Лечение целекоксибом не снижает риск развития рака ЖКТ и не устраняет необходимость проведения профилактической колэктомии и других методов хирургического лечения. Поэтому не следует изменять обычную лечебную тактику у пациентов с семейным аденоматозным полипозом в связи с одновременным применением целекоксиба. В частности, не следует снижать частоту эндоскопических обследований и не откладывать принятие решения о выполнении колэктомии или других методов хирургического лечения.
Дети. Исследования применения Целебрекса у пациентов в возрасте младше 18 лет не проводили.
Применение в период беременности. Клинические данные о применении Целебрекса у беременных отсутствуют. В исследованиях на животных препарат оказывал токсическое воздействие на плод. Значение этих данных для человека не известно. Целебрекс, как и другие препараты, угнетающие синтез простагландинов, может угнетать сократительную активность деятельности матки и вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода, поэтому следует избегать применения препарата в III триместр беременности. Целебрекс в период беременности можно применять только в тех случаях, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Применение в период кормления грудью. Исследования на крысах показали, что целекоксиб проникает в грудное молоко, где его концентрация подобна концентрации в плазме крови. Целекоксиб в грудном молоке находится в низких концентрациях. Учитывая возможные нежелательные проявления у детей, которых вскармливают грудью, следует прекратить или грудное вскармливание, или применение препарата, в зависимости от возможной пользы для матери.

Взаимодействия препарата Целебрекс

Метаболизм целекоксиба происходит главным образом в печени под влиянием цитохрома Р450 C YP 2C9. Если предположить, что у больного низкая активность CYP 2C9 (что подтверждается предыдущим опытом применения других субстратов CYP 2C9), Целебрекс следует назначать осторожно, с учетом возможности значительного повышения уровня препарата в плазме крови вследствие снижения его метаболического клиренса.
Исследования in vitro показывают, что целекоксиб является не субстратом CYP 2D6, а его ингибитором. Поэтому существует возможность взаимодействия in vivo Целебрекса с препаратами, которые метаболизируются с помощью CYP 2D6.
Взаимодействие целекоксиба с варфарином и подобными препаратами. У больных, которые получают одновременную терапию варфарином или подобными препаратами, иногда могут отмечать случаи тяжелых и даже фатальных кровотечений. Учитывая, что при приеме целекоксиба отмечают увеличение протромбинового времени, после начала применения или при изменении дозы целекоксиба следует осуществлять мониторинг антикоагуляционной активности.
Флуконазол и кетоназол. Одновременное назначение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки приводит к повышению концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такое повышение отмечают благодаря ингибированию флуконазолом метаболизма целекоксиба, опосредованного CYP P450 2С9. У больных, которые получают ингибитор CYP 2C9 флуконазол, лечение Целебрексом необходимо начинать с минимальной рекомендованной дозы. Кетоназол, ингибитор CYP 3A4, не влияет на метаболизм целекоксиба. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Целебрекса с другими ингибиторами CYP 2C9.
Ингибиторы АПФ и антагонисты ангиотензина II. Ингибиторы синтеза простагландинов могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II при одновременном применении. Однако клинические исследования с лизиноприлом не выявили значимого фармакодинамического взаимодействия в отношении влияния на уровень АД.
Диуретики. Клиническими исследованиями установлено, что у некоторых пациентов НПВП могут снижать натрийуретический эффект фуросемида или тиазидов путем ингибирования синтеза простагландинов.
Пероральные контрацептивы. Не отмечено значительного влияния целекоксиба на фармакокинетику пероральных контрацептивов.
Препараты лития. У здоровых добровольцев концентрация лития в плазме крови повышалась приблизительно на 17% при сочетанном применении с целекоксибом. При сочетанном назначении препаратов лития с целекоксибом следует проводить регулярный мониторинг.
Ацетилсалициловая кислота. Целебрекс не влияет на свойство кислоты ацетилсалициловой в низких дозах угнетать агрегацию тромбоцитов. Учитывая отсутствие влияния на агрегацию тромбоцитов, Целебрекс нельзя считать альтернативой ацетилсалициловой кислоте в профилактике осложнений сердечно-сосудистых заболеваний.
НПВП. Целекоксиб нельзя применять одновременно с НПВП.
Другие. Не выявлено клинического взаимодействия целекоксиба и магний/алюминийсодержащих антацидов омепразола, метотрексата, глибенкламида (глибурида), фенитоина и тольбутамида.

Передозировка препарата Целебрекс, симптомы и лечение

Клинические данные о передозировке ограничены. У добровольцев Целебрекс применяли в дозах до 1200 мг однократно и 2 раза в сутки, многократно без развития клинически значимых побочных эффектов. В случае возможной передозировки необходимо выполнить комплекс соответствующих мероприятий. Диализ вряд ли будет эффективным путем выведения препарата из-за высокого уровня связывания препарата с белками плазмы крови.

Целебрекс

Состав

целекоксиб — 100 мг/ 200 мг/ 400 мг.

Капсулы 100 мг и 200 мг

лактозы моногидрат 149,7 мг/49,8 мг, натрия лаурилсульфат 8,1 мг/8,1 мг, повидон К30 6,8 мг/6,7 мг, кроскармеллоза натрия 2,7 мг/2,7 мг, магния стеарат 2,7 мг/2,7 мг; оболочка: титана диоксид около 1,7 мг, желатин около 58,3 мг. Чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132). Чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (E172).

Капсулы 400 мг

лактозы моногидрат 99,6 мг, натрия лаурилсульфат 16,2 мг, повидон К30 13,4 мг, кроскармеллоза натрия 5,4 мг, магния стеарат 5,4 мг; оболочка: титана диоксид 2,79 мг, желатин 79,69 мг. Чернила (чернила зеленые SB-4027) содержат: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (E172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина.

ОПИСАНИЕ:

непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: «100» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы.

непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: «200» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы.

Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером № 0 с надписью белым на зеленых полосках «400» на корпусе капсулы и «7767» на крышечке капсулы.

Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина E2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигсназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек

Целекоксиб снижает выведение с мочой PgE2 и 6-кето-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан B2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови примерно через 2-3 часа. Сmax в плазме крови после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Сmax и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmax и AUC происходит менее пропорционально.

Связь с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97 %, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через гематоэнцефалический барьер.

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологические не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 % и 27 %, соответственно), менее 1 % принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8-12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmax, период полувыведения) составляет около 30 %. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/ 70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.

Влияние приема пищи

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Cmax примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.

У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5-2 раза средних значений Сmax, AUC целекоксиба, что в большой степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.

У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40 % выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны.

Нарушение функции печени

Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс A по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек

У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35-60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания

Симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли).

Лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

Гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата.

Известная повышенная чувствительность к сульфонамидам.

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП, включая другие ингибиторы ЦОГ-2 (в том числе в анамнезе).

Период после проведения операции аорто-коронарного шунтирования.

Активные эрозивно-язвенные поражения желудка или двенадцатиперстной кишки, или язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение.

Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения.

Хроническая сердечная недостаточность (II-IV функциональный класс по NYHA).

Клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии.

Беременность и период лактации (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения).

Тяжелая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения).

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Целебрекс следует принимать с осторожностью при следующих состояниях: заболевания желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, болезнь Крона, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином; задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), заболевания печени в анамнезе, печеночная порфирия; хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин); значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства); заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия (см. раздел «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2С9; у пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВП; тяжелые соматические заболевания; пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела); курение; туберкулез; алкоголизм.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВП, включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс® для матери.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности.

Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс® оказывает такое влияние.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс®, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартрита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.

Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.

у пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по классификации Чайлд-Пью), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью) нет (см. раздел «Противопоказания»).

у пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет (см. разделы «Особые указания», «Противопоказания»).

при одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2С9) и препарата Целебрекс® следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2С9.

Целебрекс® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Предостережения, контроль терапии

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Целебрекс®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих Целебрекс®, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

При применении НПВП (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аорто-коронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10-14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.

В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.

Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное применение с пероральными антикоагулянтами

При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, (международного протромбинового времени (MHO)), то после начала лечения препаратом Целебрекс® или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или МНО.

Задержка жидкости и отеки

Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек

НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Целебрекс® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®.

Влияние на функцию печени

Целебрекс® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Целебрекс® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»).

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени, печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс®.

При приеме препарата Целебрекс® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»).

Серьезные реакции со стороны кожных покровов

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Целебрекс® не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.

Угнетение функции изофермента CYP2D6

Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочные эффекты

Критерии оценки частоты: очень часто ≥ 10 %; часто — ≥ 1 % и 0 01 % и часто — периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто — «приливы», ощущение сердцебиения; редко — проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто — заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко — перфорация кишечника, панкреатит.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, бессонница; нечасто — беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко — спутанность сознания (психоз).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевых путей.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто — фарингит, ринит.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто — крапивница, экхимозы; редко — алопеция.

Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек; очень редко — буллезные высыпания (буллезный дерматит).

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).

Со стороны крови: нечасто — анемия, экхимозы; редко — тромбоцитопения.

Общие: нечасто — гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.

Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто ≥ 10 %; часто — ≥ 1 % и 0,01 % и очень редко — анафилактические реакции.

Со стороны нервной системы: редко — галлюцинации; очень редко — кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.

Со стороны органа зрения: нечасто — конъюнктивит.

Со стороны сосудов: очень редко — васкулит.

Со стороны дыхательной системы: редко — тромбоэмболия легочной артерии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит; очень редко — печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию печени»), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — реакции фоточувствительности; очень редко — синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — острая почечная недостаточность (см. раздел «Особые указания», подраздел «Влияние на функцию почек»), гипонатриемия; очень редко — интерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений.

Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение менструального цикла; частота неизвестна + — снижение фертильности у женщин (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Системные нарушения: нечасто — боль в грудной клетке.

+ Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Передозировка

Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови, из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Взаимодействие

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2С9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы целекоксиба.

Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2С9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы целекоксиба.

В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2С9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Декстрометорфан и метопролол: было установлено, что при одновременном применении целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.

Метотрексат: не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.

Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) / антагонисты ангиотензина II (или блокаторы ангиотензиновых рецепторов), диуретики и бета-адреноблокаторы: ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов, в том числе ингибиторов АПФ и/или блокаторов ангиотензиновых рецепторов, диуретиков и бета-адреноблокаторов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами.

У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс®. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начала терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.

Циклоспорин: учитывая, что НПВП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.

Диуретики: известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон / 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17 % при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.

Другие НПВП: следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Результаты исследования лизиноприла: в 28-дневном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличение среднего систолического или диастолического давления (установлено по результатам 24-часового мониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48 % из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм рт. ст. или повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27 % пациентов).

Другие препараты: не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина и ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции.

Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2С9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2С9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.

Условия и сроки хранения

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом месте при температуре от 15 до 30° С.

Особенности действия препарата Целебрекс

Такое лекарство, как «Целебрекс» применяется в составе комплексной терапии при лечении суставов (артриты, артрозы, остеопорозы). В инструкции препарат значится как противовоспалительное и противоревматическое средство системного влияния.

Препарат «Целебрекс» имеет нестероидную (негормональную) природу, поэтому в аптеках отпускается без рецепта. Применение препарата рекомендуется начинать только после консультации со специалистом. Врач назначит сбор анамнеза и прохождение всех необходимых исследований, а затем выберет оптимальную дозу относительно индивидуальных показателей пациента.

Фармакологические особенности

Человеческий организм синтезирует 2 типа циклооксигеназ. Фермент ЦОГ-1 находится практически во всех системах человеческого организма. Самое большое количество вещества продуцируется париетальными клетками желудка, астроцитами главного мозга и нефроцитами почек.

ЦОГ-1 является физиологически активным веществом, т. е. функционирует постоянно для обеспечения нормального гомеостаза.Циклооксигеназа 2 типа появляется как маркер воспалительного процесса. Вещество синтезируется при ответной реакции иммунной системы на чужеродные агенты.

Большинство противовоспалительных препаратов при подавлении 2 типа циклооксигеназы нарушают нормальную выработку и 1 вида. Это является причиной возникновения ряда осложнений при использовании неселективных противовоспалительных.

Скапливание большого количества циклооксигеназы 2 типа провоцирует выработку простагландинов в ответ иммунной системы на проникновение вирусов или микроорганизмов. Выделяется большое количество простагландина Е2, стимулирующего появление болевого синдрома, отека и воспаления.

  1. Выпускается по 100 и 200 мг действующего вещества в таблетке. Препарат «Целебрекс 200» является взрослой дозировкой, соответственно, используется относительно чаще;
  2. Таблетки покрыты желатиновой оболочной для защиты лекарственного вещества от соляной кислоты желудка;
  3. Для изготовления таблетки используется 2 красителя(индиготин Е132 и оксид простого железа);
  4. Моногидрат лактозы, поливидон и стеарат магния используется как вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Максимальное всасывание активного вещества осуществляется через 2-3 часа при условии приема препарата натощак. В случае совмещения приема лекарства с животными или растительными жирами всасывание повышается на 10%, однако максимальная концентрация препарата в крови наблюдается через 4-5 часов. Информация относительно биодоступности лекарства отсутствует.

Распределение по организму биологически активного вещества осуществляется за счет связывания с белками крови. Препарат не влияет на работоспособность эритроцитов, поскольку не может замещать молекулы кислорода.

Лекарство «Целебрекс» имеет особенности всасывания относительно возрастных и этнических групп пациентов. У лиц старше 65-70 лет концентрация активного вещества в плазме кровы выше, чем у пациентов молодого возраста при условии приема одинаковой дозы препарата.

Люди негроидной расы имеют усваиваемость и включение в метаболизм на 40% выше. Причина такой биотрансформации неизвестна. Начинать лечение у таких пациентов рекомендуется с использования минимальной терапевтической дозы.

Нарушение функционирования печени может влиять на активность препарата в плазме крови. Средняя тяжесть недостаточности органа способствует увеличению концентрации биологически активного вещества в 2 раза. Это происходит из-за неспособности гепатоцитов осуществлять нормальный метаболизм лекарственного средства.

Показания и противопоказания

Таблетки «Целебрекс» используются в составе комплексного медикаментозного лечения воспалительных и ревматологических процессов. Согласно инструкции, главными показаниями к применению фармакологического средства являются:

  • Симптоматическое воздействие на организм при лечении спондилита анкилозирующего, остеоартроза и ревматоидного артрита;
  • Болевой синдром небольшой или средней интенсивности (мышечные спазмы, боли косных структур, в составе послеоперационной терапии и т.п.);
  • Первичное воздействие на дисменорею.

Перед применением препарата необходимо изучить список противопоказаний для предотвращения возможного наступления негативных последствий. К списку противопоказаний относят:

  • Индивидуальную непереносимость группы сульфаниламидных препаратов;
  • Аллергические проявления (сыпь, крапивница) после использования аналогических по действию неселективных ингибиторов циклооксигеназы 2 типа;
  • Бронхиальная астма или сужение просвета бронхиального дерева другого генеза;
  • Перенесенное в недавнем времени аортокоронарное шунтирование;
  • Период обострения при язвенной патологии или желудочно-кишечном кровотечении;
  • Процессы воспаления в области тонкого или толстого кишечника;
  • Недостаточность деятельности сердца 3 и 4 типа;
  • Патологии центральных и периферических сосудов по типу цереброваскулярной патологии или варикозного расширения вен;
  • До достижения пациентом 18 лет (нет исследований влияния препарата на растущий организм).

Существует перечень состояний, при которых нет прямых противопоказаний к применению, однако использовать препарата рекомендуется с осторожностью. Это, например:

  1. Наличие воспалительных заболеваний или кровотечений желудочно-кишечного тракта на протяжении последнего года;
  2. Применение параллельно с антиагрегантами и антикоагулянтами («Ацетилсалициловая кислота», «Варфарин»);
  3. Повышенная отечность нижних конечностей и прием диуретических препаратов в анамнезе;
  4. Цереброваскулярные и дегенеративные заболевания ЦНС;
  5. Декомпенсированный тип сахарного диабета;
  6. Сниженная активность метаболизма.Сокращение периода полувыведения препарата.

Применение в период беременности и лактации

Сведенья относительно метаболического влияния на течение беременности отсутствуют. Препарат «Целебрекс»может осуществлять тератогенное влияние на эмбрион, поэтому при применении необходимо учитывать соотношение эффективности и опасности.

Исследования влияния противовоспалительных препаратов на женскую репродуктивную систему показывают, что лекарственные средства такого типа могут негативно влиять на некоторые органы. При систематическом применении возможно развитие деструктивных изменений ткани яичника.

Такие метаморфозы во время беременности могут спровоцировать отторжение плода. Женщины, которые хотят забеременеть или лечатся от бесплодия, должны посоветоваться со специалистом относительно отмены приема противовоспалительных лекарственных средств, включая «Целебрекс».

Препарат относится к фармакологической группе ингибиторов синтезирования простагландинов. Прием препарата «Целебрекс» в 3 триместре может стать причиной снижения мышечной активности.

Систематическое использование может стать причиной преждевременного закрытия протока артерии у плода. На ранних сроках беременности прием противовоспалительных средств(в том числе таблеток «Целебрекс») является фактором тератогенного воздействия на эмбрион.

Данные исследований свидетельствуют о том, что при выделении из организма препарат в небольших дозах может попадать в грудное молоко. Систематическое использование может стать причиной возникновения побочных эффектов у ребенка.

Побочные действия

Прием лекарственного препарата может спровоцировать возникновение ряда побочных эффектов. Их возникновение зависит от индивидуальной восприимчивости организма к составляющим веществам, а также функционального состояния органов и систем.

Все побочные действия можно разделить на три группы относительно частоты возникновения на частые (до 10% от всех случаев использования), не очень частые (до 1%) и редкие (0,1% и меньше).

К перечню частых относят:

  • Аллергические реакции из-за индивидуальной непереносимости препарата или его компонентов;
  • Симптомы грибкового поражения организма (локальный зуд, появление высыпки, характерные изменения ногтей и кожи дистальных отделов конечностей);
  • Отеки сердечно-сосудистого происхождения, возникающие утром (необходимо дифференцировать с почечными отеками, которые появляются во второй половине дня);
  • Симптомы нарушения работы желудочно-кишечного тракта(диарея, боль в эпигастральной области, метеоризм);
  • Бессонница или нарушение режима засыпания;
  • Инфекционные заболевания верхних дыхательных путей, а также синуситы, ларингиты, риниты;
  • Локальная высыпка или зуд непонятной этиологии.

Нечастыми осложнениями являются:

  1. Изменение количественных или качественных характеристик крови (например, анемия);
  2. Повышение артериального давления (к примеру, выше 140/80 мм.рт.ст.);
  3. Симптомы нарушения работы сердечно-сосудистой системы(аритмии, тахикардии, брадикардии);
  4. Рвота без предупреждения тошнотой;
  5. Повышенная сонливость и систематическая усталость;
  6. Возникновение крапивницы или алопеции (локального выпадения волос);
  7. Снижение остроты зрения, нарушение обоняния.

Самыми тяжелы с прогностической точки зрения является группа редких побочных эффектов, куда относят:

  • Недостаточность функционирования сердца или его клапанов;
  • Отеки дистальных отделов всех конечностей;
  • Патологии работы желудочно-кишечного тракта (панкреатит, гастрит, перфорация стенки желудка или кишечника, небольшие кровотечения);
  • Повышение активности выделения печеночных проб;
  • Нарушения психической сферы.

В упаковке вместе с препаратом есть инструкция по применению таблеток«Целебрекс». Перед началом лечебного курса, конечно же, необходимо изучить противопоказания относительно приема. Выбрать оптимальную дозу препарата и продолжительность лечения может только специалист.

После выяснения причины ухудшения самочувствия принимается решение относительно целесообразности использования данного препарата.

Дозы и способы приема

Риск возникновения осложнений из-за побочных эффектов возрастает при увеличении дозы препарата. Имеет значение и продолжительность курса лечения. Систематический прием противовоспалительного средства повышает риск передозировки. С терапевтической целью рекомендуется использовать наименьшие дозы активного вещества.

Инструкция по применению «Целебрекс» говорит о том, что принимать лекарство необходимо перорально, запивая достаточным количеством воды. Таблетку нельзя разжевывать или рассасывать. Максимальная суточная терапевтическая доза не должна превышать 400 мг (2 таблетки в день при концентрации действующего вещества 200 мг).

Доза препарата зависит от тяжести заболевания, а также индивидуальной восприимчивости. Для лечения заболеваний ревматологического профиля практикуется прием 2 таблеток в сутки (утром и вечером). При тяжелом течении заболевания, принимая во внимание данные анамнеза конкретного больного, терапевтическая доза может быть увеличена (600 мг) для достижения лучшего эффекта.

Для пожилых пациентов устанавливается дозировка препарата с учетом веса и наличия сопутствующих патологий.

Люди преклонного возраста часто имеют астеническое телосложение. Из-за дефицита массы тела, естественно, курс лечения начинается с минимальной дозы, но при необходимости она поднимается. Существует перечень заболеваний, наличие которых исключают прием данного препарата. В такой ситуации принимаются аналоги «Целебрекс».

У больных с нарушениями функциональной активности печени прием препарата имеет свои особенности. При печеночной недостаточности легкого течения в коррекции дозы нет необходимости. Курс лечения совмещается с соблюдением специализированной диеты.

Взаимодействие лекарственных препаратов

Метаболизм препарата «Целебрекс» осуществляется при помощи активного печеночного фермента (Р450). Вещество принимает участие в биотрансформации многих других препаратов, поэтому перед применением рекомендуется изучить их биологическую совместимость.

При использовании препарата необходимо учитывать следующие его особенности:

  1. Совмещение приема препаратов «Целебрекс» и «Варфарин» увеличивает риск возникновения кровотечений органов желудочно-кишечного тракта. При снижении активности протромбина выход крови из русла может привести к летально исходу;
  2. Противогрибковые препараты («Кетоналоз», «Флуконазол») могут воздействовать на концентрацию активного вещества в кровяном русле. При одномоментном использовании препаратов возможно увеличение количества «Целебрекс» в крови на 50%;
  3. Совмещение приема «Целебрекс» и ангиотензивных препаратов ухудшает метаболическую активность последних. Снижение артериального давления при таком совмещении сокращается на 30%;
  4. Использование препаратов лития с «Целебрекс» приводит к возрастанию концентрации вещества в периферической крови на 15-20%.

Перед применением препарата необходимо проконсультироваться со специалистом относительно целесообразности использования нескольких лекарств одновременно. Химическое взаимодействие веществ может стать причиной изменения фармакокинетических свойств обеих препаратов.

Предостережения

Прием таблеток«Целебрекс» является фактором риска относительно тромбообразования. Биологические вещества препарата снижают активность тромболитических ферментов, которые в норме уничтожают тромбы в случае их возникновения.

Использование лекарственного препарата увеличивает риск поражения тромбом сердца и мозговой ткани. У людей с наличием дополнительных факторов риска практикуется прием препарата минимальной терапевтической дозы на протяжении максимально короткого срока.

При возникновении побочных кожных симптомов необходимо обратится к дерматологу для обследования и сдачи необходимых анализов.

Описаны случаи, когда прием таблеток «Целебрекс» стал пусковым механизмом относительно развития синдрома Стивена-Джонса.

Превышение допустимой дозы или индивидуальные особенности организма пациента могут стать причиной возникновения передозировки. Клинические исследования в этом направлении не проводились, поэтому данные относительно симптомов передозировки отсутствуют. Возникновение побочных эффектов зависит от восприимчивости организма.

При передозировке препарата необходимо применение симптоматической терапии. Пациенту нужно обеспечить полный физический покой. Диализ крови не может полностью обеспечить выведение препарата из-за высокого процента связывания лекарства с транспортными белками крови.

Препарат«Целебрекс» используется в терапевтической практике в составе комплексного лечения заболеваний ревматологической природы. Самостоятельное применение препарата без дополнительных средств относительно снижает его эффективность. Перед использованием лекарственного вещества необходима консультация со специалистом.

Врач поможет подобрать дозу, оценит наличие противопоказаний и целесообразность приема препарата. Самолечение без соблюдения необходимых доз может стать причиной возникновения осложнений системного характера или даже летального исхода (из-за кровотечения или тромбоза).

Отзывы

Елена «Препарат «Целебрекс» начала принимать после ревматологического обследования. Несмотря на большое количество побочных эффектов в инструкции, средство мне прекрасно подошло. Симптомы артрита начали уменьшаться уже на второй день приема лекарства.»

Наталья «Приминала препарат «Целебрекс» 200 мг утром и вечером на протяжении 10 дней. Результат действия препарата начала замечать почти сразу, ведь болевые ощущения намного снизились. Но врач отменил прием из-за возможного развития осложнений после улучшения самочувствия.»

Николай «Использовать препарата «Целебрекс» мне посоветовал врач. Положительное воздействие лекарства ощутил не сразу. Мне понадобилось 4 дня от начала приема, чтобы ощутить результат. Препарат хороший, но боль снимает не сразу, это нужно учитывать.»

Целебрекс ® (Celebrex ® )

Действующее вещество:

Содержание

  • 3D-изображения
  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Показания препарата Целебрекс
  • Противопоказания
  • Применение при беременности и кормлении грудью
  • Побочные действия
  • Взаимодействие
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания
  • Форма выпуска
  • Производитель
  • Условия отпуска из аптек
  • Условия хранения препарата Целебрекс
  • Срок годности препарата Целебрекс
  • Цены в аптеках
  • Отзывы

Фармакологическая группа

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный
  • M19.9 Артроз неуточненный
  • M25.5 Боль в суставе
  • M45 Анкилозирующий спондилит
  • M54.5 Боль внизу спины
  • M54.9 Дорсалгия неуточненная
  • M79.1 Миалгия
  • N94.4 Первичная дисменорея
  • R52.9 Боль неуточненная
  • T88.9 Осложнение хирургического и терапевтического вмешательства неуточненное

3D-изображения

Состав

Капсулы 1 капс.
активное вещество:
целекоксиб 100 мг
200 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 149,7/49,8 мг; натрия лаурилсульфат — 8,1/8,1 мг; повидон К30 — 6,8/6,7 мг; кроскармеллоза натрия — 2,7/2,7 мг; магния стеарат — 2,7/2,7 мг
оболочка: титана диоксид — около 1,7 мг; желатин — около 58,3 мг
чернила для капсул, 100 мг: чернила голубые SB-6018 (содержат шеллак — 22–27%, этанол — 33–38%, изопропанол — 0,5–4%, бутанол — 4–8%, пропиленгликоль — 3–6%, аммиак водный — 1–2%, лак алюминиевый голубой FD&C Blue #2 на основе красителя индиготина (E132) — 24–28%)
чернила для капсул, 200 мг: чернила желтые SB-3002 (содержат шеллак — 22–27%, этанол — 33–38%, изопропанол — 3–7%, бутанол — 4–9%, пропиленгликоль — 3–6%, аммиак водный — 1–2%, краситель железа оксид желтый (Е172) — 18–22%)

Описание лекарственной формы

Капсулы, 100 мг: непрозрачные белые или почти белые, твердые желатиновые, с маркировками белым на голубых полосках: «100» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы.

Капсулы, 200 мг: непрозрачные белые или почти белые, твердые желатиновые, с маркировками белым на желтых полосках: «200» — на одной части и «7767» — на другой части капсулы.

Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Целекоксиб обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием, блокируя образование воспалительных ПГ , в основном за счет ингибирования ЦОГ-2 . Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению ПГ , в особенности ПГЕ2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияние на ПГ , синтезируемые в результате активации ЦОГ-1 , а также не оказывает влияние на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Влияние на функцию почек. Целекоксиб снижает выведение с мочой ПГE2 и 6-кето-ПГF1 (метаболит простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба — продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с ХПН , транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ , которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 . Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличение частоты случаев повышения АД и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика

Всасывание. При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, Tmax в плазме — примерно 2–3 ч. Cmax в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. Cmax и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Cmax и AUC происходит менее пропорционально.

Влияние приема пищи. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает Tmax примерно на 4 ч и повышает всасывание примерно на 20%.

Распределение. Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Целекоксиб проникает через ГЭБ .

Метаболизм. Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С 9 (см. «Взаимодействие»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2 .

Активность цитохрома Р450 CYP2С 9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С 9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.

Выведение. Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 1% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении Css в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Cmax , T1/2 ) составляет около 30%. Средний Vss равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в ткани.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений Cmax , AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

Раса. У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.

Нарушение функции почек. У пожилых пациентов со снижением СКФ >65 мл/мин/1,73 м 2 , связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35–60 мл/мин/1,73 м 2 , фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительная связь между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания препарата Целебрекс ®

симптоматическое лечение остеоартроза, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

болевой синдром (боли в спине, костно-мышечные, послеоперационные и другие виды боли);

лечение первичной дисменореи.

Противопоказания

повышенная чувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата;

известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;

бронхиальная астма, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВС , включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

пептическая язва в стадии обострения или желудочно-кишечное кровотечение;

воспалительные заболевания кишечника;

сердечная недостаточность (NYHA II–IV);

клинически подтвержденная ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;

тяжелая печеночная и почечная недостаточность (нет опыта применения);

беременность и период лактации (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);

возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью: заболевания ЖКТ (язвенная болезнь, кровотечения в анамнезе), наличие инфекции Helicobacter pylori; совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными ГКС (преднизолон), диуретиками, СИОЗС (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин); задержка жидкости и отеки; нарушения функции печени средней степени тяжести (см. «Особые указания»); заболевания ССС (см. «Особые указания»); цереброваскулярные заболевания; дислипидемия/гиперлипидемия; сахарный диабет; заболевания периферических артерий; одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2С 9; пациенты, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние; длительное применение НПВС; тяжелые соматические заболевания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс ® во время беременности не установлен, но не может быть исключен.

В соответствии с механизмом действия, при применении НПВС , включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВС , включая целекоксиб.

Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза ПГ , при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызвать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока у плода. Применение ингибиторов синтеза ПГ на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо приема целекоксиба, учитывая важность приема препарата Целебрекс ® для матери.

Побочные действия

На фоне приема препарата Целебрекс ® возможны следующие реакции со стороны органов и систем со следующей градацией по частоте: часто — ≥1 и ССС : часто — периферические отеки; нечасто — утяжеление течения артериальной гипертензии, повышение АД , аритмия, приливы, сердцебиение, тахикардия; редко — проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Со стороны ЖКТ : часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); нечасто — рвота; редко — язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, панкреатит.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, повышение мышечного тонуса, бессонница; нечасто — беспокойство, сонливость; редко — спутанность сознания.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто — инфекция мочевых путей.

Со стороны дыхательной системы: часто — бронхит, кашель, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны кожных покровов: часто — кожный зуд, кожная сыпь; нечасто — алопеция, крапивница.

Со стороны крови: нечасто — анемия, экхимозы, тромбоцитопения.

Со стороны органов чувств: нечасто — шум в ушах, затуманивание зрения.

Со стороны иммунной системы: редко — ангионевротический отек, буллезные высыпания.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — повышение активности печеночных ферментов.

Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях

Со стороны иммунной системы: анафилаксия.

Со стороны нервной системы: потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния, асептический менингит, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны сосудов: васкулит, кровоизлияние в головной мозг.

Со стороны ЖКТ : желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени (см. «Особые указания», Влияние на функцию печени), холестаз, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: острая почечная недостаточность (см. «Особые указания», Влияние на функцию почек), интерстициальный нефрит, нефротический синдром, минимальное нарушение функции почек, гипонатриемия.

Со стороны кожных покровов: реакции фоточувствительности, шелушение кожи (включая многоформную эритему и синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS — Drug Reaction (or Rash) with Eosinophilia and Systemic Symptoms — или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, снижение фертильности у женщин (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: эмболия легочных артерий.

Системные нарушения: боль в грудной клетке.

Взаимодействие

Исследования in vitro показали, что целекоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6 , но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6 .

Варфарин и другие антикоагулянты: при одновременном приеме возможно увеличение ПВ .

Флуконазол, кетоконазол: при одновременном применении 200 мг флуконазола 1 раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермент CYP2C9 . Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9 ), целекоксиб следует применять в наименьшей рекомендованной дозе (см. «Способ применения и дозы»). Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4 ) не оказывает клинически значимый эффект на метаболизм целекоксиба.

Ингибиторы АПФ/антагонисты ангиотензина II: ингибирование синтеза ПГ может снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ и/или антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительное фармакодинамическое взаимодействие с лизиноприлом в отношении влияния на АД .

У пожилых пациентов, обезвоженных ( в т.ч. пациенты, получающие терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек одновременное применение НПВС , включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 , с ингибиторами АПФ может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, обычно данные эффекты обратимы.

Диуретики: известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза ПГ , это следует иметь в виду при применении целекоксиба.

Пероральные контрацептивы: не отмечалось клинически значимое влияние на фармакокинетику контрацептивной комбинации (1 мг норэтистерон + 35 мкг этинилэстрадиол).

Литий: отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.

Другие НПВС : следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВС (не содержащие ацетилсалициловую кислоту).

Другие препараты: не отмечались клинически значимые взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магнийсодержащие препараты), омепразолом, метотрексатом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Способ применения и дозы

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.

Поскольку риск возможных осложнений со стороны ССС может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс ® , его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших эффективных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме — 400 мг.

Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.

Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.

Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг 2 раза в сутки.

Лечение болевого синдрома и первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты. Обычно коррекция дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени. У больных с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс C по классификации Чайлд-Пью) нет (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции почек. У больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Опыта применения препарата у больных с тяжелой почечной недостаточностью нет (см. «Противопоказания», «Особые указания»).

Одновременное применение с флуконазолом. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9 ), Целебрекс ® следует назначать в минимальной рекомендованной дозе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9 .

Целебрекс ® следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, т.к. это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Передозировка

Клинический опыт передозировки ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные дозы до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки.

Лечение: необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения препарата из крови из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови.

Особые указания

Целебрекс ® , учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.

Влияние на ССС . Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличить риск серьезных осложнений со стороны ССС , таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями ССС и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс ® , его следует назначать в наименьших эффективных дозах и максимально короткими периодами (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции ССС . Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на ССС и мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

При применении НПВС (селективные ингибиторы ЦОГ-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10–14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.

В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. Также в связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например ацетилсалициловая кислота) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.

Как и все НПВС , целекоксиб может приводить к повышению АД , что может стать также причиной осложнений со стороны ССС . Все НПВС , в т.ч. и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за АД должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.

Влияние на ЖКТ . У больных, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ . Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пожилых людей, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, пациентов, одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и больных с такими заболеваниями ЖКТ , как язва, кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе. Другими факторами риска развития кровотечения из ЖКТ является одновременное применение с пероральными ГКС и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВС , курение, употребление алкоголя.

Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Совместное использование с варфарином и другими антикоагулянтами. Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении ПВ , то после начала лечения препаратом Целебрекс ® или изменения его дозы должна контролироваться антикоагулянтная активность.

Задержка жидкости и отеки. Как и при применении других ЛС , тормозящих синтез ПГ , у ряда пациентов, принимающих Целебрекс ® , могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Влияние на функцию почек. НПВС , в т.ч. и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВС . Целебрекс ® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться.

Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс ® у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс ® .

Влияние на функцию печени. Целебрекс ® не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).

Целебрекс ® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе.

В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 мес после начала приема целекоксиба.

Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс ® .

Анафилактические реакции. При приеме препарата Целебрекс ® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Серьезные реакции со стороны кожных покровов. Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс ® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.

Терапия ГКС . Целебрекс не может заменить ГКС или применяться в качестве терапии ГКС недостаточности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что Целебрекс ® оказывает такое влияние.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг, 200 мг. В блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ/алюминиевой фольги, 10 шт. 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров в картонной пачке, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.

Производитель

Пфайзер Мэньюфэкчеринг Дойчланд ГмбХ, Германия.

Произведено Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи, Пуэрто-Рико (США).

Генрих-Мак-Штрассе, 35, 89257, Иллертиссен, Германия.

Претензии потребителей направлять по адресу представительства корпорации «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн». 123317, Москва, Пресненская наб., 10, БЦ «Башня на набережной», блок С.

Тел.: (495) 287-50-00; факс: (495) 287-53-00.

В статье «Особенности действия препарата Целебрекс» использованы материалы:

http://www.minclinic.ru/drugs/Ts/tselebreks.html

http://bz.medvestnik.ru/drugs/20950.html

http://sustavi.guru/tselebreks.html

http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12087.htm

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *